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2021欧洲杯足彩竞猜平台:通过一系列探索合成了二甲双胍的化学探针

时间:2022/3/16 10:50:57   作者:   来源:   阅读:3   评论:0
内容摘要:在这项工作中,林胜才团队首先与厦门大学邓先明团队合作。后者突破了多项化学合成难题,通过一系列探索合成了二甲双胍的化学探针。简单地说,探针就像钓鱼一样,前端的“钩子”是分子二甲双胍,后端的“杆”是称为生物素的标签。当前端的二甲双胍分子遇到它所结合的蛋白,即靶标时,研究人员可以利用后...
在这项工作中,林胜才团队首先与厦门大学邓先明团队合作。后者突破了多项化学合成难题,通过一系列探索合成了二甲双胍的化学探针。简单地说,探针就像钓鱼一样,前端的“钩子”是分子二甲双胍,后端的“杆”是称为生物素的标签。当前端的二甲双胍分子遇到它所结合的蛋白,即靶标时,研究人员可以利用后端标签将二甲双胍连同其靶标一起“钓鱼”,然后通过分析,2021欧洲杯足彩竞猜平台,就可以准确知道二甲双胍是什么绑定目标是什么。

通过这种方法,研究团队从细胞中“捞出”了2000多种可能与二甲双胍结合的蛋白质,并筛选出溶酶体中存在的317种蛋白质,以供进一步验证。通过一一验证二甲双胍与这些蛋白质之间的相互作用,研究人员再次将范围缩小到 113 种与二甲双胍特异性结合的蛋白质。随后,研究团队通过基因沉默依次抑制这113种蛋白质的表达,最终发现当一种独特的蛋白质PEN2的表达受到抑制时,二甲双胍无法激活AMPK。这一结果表明PEN2可以介导二甲双胍对AMPK的激活,即PEN2是二甲双胍启动溶酶体途径并激活AMPK的关键靶点。

随后,研究人员在动物实验中进一步证实了PEN2的身份。当他们敲除小鼠秀丽隐杆线虫的 PEN2 时,他们发现二甲双胍不再能激活 AMPK,二甲双胍诱导的葡萄糖水平和肝脏脂肪降低也丢失了。所有实验结果表明,PEN2是二甲双胍作用机制中不可缺少的信号分子。对此,研究人员还特别强调,该途径不依赖于AMP,不会扰乱细胞内AMP水平,这或许可以解释为什么二甲双胍在不降低能量水平的情况下发挥治疗作用。对细胞造成损害,引起显着的副作用。

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